医疗界福音 GASTROClear
GASTROClear
GASTROClear 是全球首个用于高危人群胃癌早期检测的分子血液检测技术。
GASTROClear 检测提供的信息能够帮助医生辨别出患者，以使其在症状出现之前及早接受详细体检而诊断出胃癌，从而蒙受其益。
技术
这项检测对一组 12 种 microRNA 生物标志物进行测量，这些生物标记物已被证明可检测到 87% 的胃癌，其中包括高达 89% 的早期（1-2 期）胃癌。通过临床验证的专有算法，对这 12 种 microRNA 的表现水平进行计算，从而将其转化为风险评分。基于风险评分，将患者分为高、中、低风险，并为疗治每个组群的医生提供具体的后续行动建议。
优势
早期检测
GASTROClear 有助于在早期发现胃癌，以便及时实施可挽救生命的治疗。
在出现症状之前发现癌症
GASTROClear 适用于无症状普通风险人群
检测所有阶段的胃癌
GASTROClear 可检测高度不典型增生（0 期）和所有阶段（1-4 期）的胃癌。
互补性
GASTROClear 检测补充了幽门螺杆菌检测和胃镜检查在胃癌早期检测中的作用。
血液检测
GASTROClear 只需要一管极微创抽取的血液。
经济高效的筛查
GASTROClear 旨在与胃镜检查联合使用，在低至中度胃癌患病率人群中，进行经济高效的胃癌筛查。
预期用途
GASTROClear 是一种体外诊断医疗设备 (IVD)，用于辅助检测人体血清中与胃肿瘤相关的 miRNA 生物标志物。GASTROClear 不能替代胃镜检查；须根据公认权威的临床指南，与胃镜检查和其他检测方法结合使用。因此，它是一种协助胃癌检测的辅助工具。
所以，只有符合特定标准的患者才能接受 GASTROClear 检测。如果检测结果表明可能存在胃癌，则患者可根据需要进行胃镜检查和活检。GASTROClear 检测给出一个风险评分，其中高评分表明可能存在胃癌，随后应进行胃镜检查。
风险因素
这项检测适用于年满 40 岁且具有以下其中一种风险因素、有普遍机率得胃癌的男性与女性成人：
- 胃癌家族史。
- 幽门螺杆菌感染病史。
- 胃部一直有炎症（慢性胃炎）
- 常吃大量油炸食品、熏制食品、咸鱼、加工肉类和腌制食品。
- 常吃含亚硝酸盐的食品，腌肉中通常含有硝酸盐物质。
- 吃水果和蔬菜少。
- 吸烟。
检测要求
医疗保健专业人员常见问题解答
GASTROClear 是全球首个获批用于胃癌早期检测的分子血液检测技术。这是一种体外诊断 (IVD) 检测，与胃镜检查联合使用以检测胃癌。
不可以。GASTROClear 是一种辅助检测方法，须根据公认权威的临床指南，与胃镜检查和其他检测方法结合使用。但是它不能替代胃镜检查。
否。GASTROClear 不宜用作独立的诊断检测。胃癌的临床诊断须使用胃镜检查或影像学检查（例如钡剂 X 射线或 CT 扫描），以及组织病理学检查。
作为一种体外诊断检测，GASTROClear 适用于年满 40 岁且具有以下其中一种风险因素、有普遍机率得胃癌的男性与女性成人：
- 胃癌家族史。
- 幽门螺杆菌感染病史。
- 胃部一直有炎症（慢性胃炎）。
- Long term stomach inflammation (chronic gastritis).
- 常吃大量油炸食品、熏制食品、咸鱼、加工肉类和腌制食品。
- 常吃含亚硝酸盐的食品，腌肉中通常含有硝酸盐物质。
- 吃水果和蔬菜少。
在无症状普通风险的中国和韩国人群中，已证实 GASTROClear 在胃癌检测上具有 82% 的敏感性和 88% 的明确性。
在有症状的高危新加坡人群中，GASTROClear 对 I 期胃癌的敏感性为 87.5%，对 II 期胃癌的敏感性为 89.5%，明确性为 68.4%。
筛查的目的是在发现早期胃癌（如有），以便尽快开始治疗，从而提高患者生存机会
胃癌在全球肿瘤致死原因中排名第二。东亚国家的胃癌发病率约占全球一半，死亡率远高于其他国家和地区。日本和韩国通过全国胃癌筛查计划大大降低了因胃癌导致的死亡。胃癌是最致命的癌症类型之一，因为大多数胃癌都是在晚期才被诊断出来，这时肿瘤已无法通过手术切除。即使可以手术切除，患者的 5 年生存率也不到 30%。早期胃癌可以通过手术切除，且预后良好。早期胃癌手术治疗的 5 年生存率超过 90%。胃癌早期没有症状或症状轻微，很容易被忽视。在新加坡，70% 以上的胃癌是在晚期发现的。因此，早期筛查有助于胃癌的早期发现，可有效提高胃癌患者的生存率。
利用 GASTROClear 检测方法可检测与多种胃癌相关的 microRNA (miRNA) 生物标志物。测量 12 种 miRNA 的数量，相加后得出与胃癌的关联。如果检测结果表明可能存在胃癌，则患者可根据需要进行胃镜检查和活检。GASTROClear 检测给出的是一个风险评分，其中高评分表明可能存在胃癌，随后应进行胃镜检查。
microRNA 或 miRNA 是在正常人体细胞中具有重要调节功能的生物分子。然而，由于它们对于维持人体正常功能至关重要，因此可影响体内 miRNA 数量的异常情况会导致许多疾病，例如癌症。
与健康个体相比，癌症患者的 miRNA 组成和数量会发生变化。在不同的癌症类型和同一癌症的不同阶段中，所观察到的 miRNA 表现图谱存在差异。健康个体具有健康的 miRNA 特征，而胃癌患者则具有与胃癌相关的 miRNA 特征，我们通过 从2012 年开始的多年研究确定了这一特征。从这项研究中，我们开发出包含 12 种 miRNA 标志物的 GASTROClear 试剂盒，可用于准确检测胃癌。我们从大规模临床验证研究中得到的证据表明，通过抽血检测，GASTROClear 可以准确评估一个人患胃癌的风险。
检测到的 miRNA 可能由癌细胞或其他受癌症影响的细胞分泌到患者的血液中。这些与胃癌相关的 miRNA 可能参与胃癌的形成过程。例如，它们可能具有调控炎症、增殖、侵袭和血管生成的功能。我们可以测量这些 miRNA 在患者血液中的数量，从而评估患者体内可能存在胃肿瘤的风险。
GASTROClear 使用 RT-qPCR（逆转录定量聚合酶链反应）技术，配合高度受控的工作流程对 miRNA 进行检测和定量
其中一些 miRNA 被证明可以促进癌症转移和调节肿瘤免疫环境，但还需要更多的研究来进一步探讨它们在胃癌发生和发展中的作用。
与 GASTROClear 检测的开发和验证有关的临床研究已经过同行评审，并发表在国际顶级医学杂志《Gut》上。可访问以下网页查阅相关科学论文：
https://gut.bmj.com/content/early/2020/10/07/gutjnl-2020-322065
GASTROClear 由一个国际团队开发，该团队成员包括来自新加坡胃癌研究团队 (Singapore Gastric Cancer Consortium)、新加坡科技研究局 (Agency for Science, Technology and Research, A*STAR)、新加坡国立大学医院 (NUH)、陈笃生医院 (Tan Tock Seng Hospital, TTSH)、韩国延世癌症中心 (Yonsei Cancer Center) 和 MiRXES 的临床医生和研究人员。
GASTROClear 已获得新加坡卫生科学局 (Health Sciences Authority, HSA) 批准用于体外诊断。自 2019 年 5 月起，它已列入新加坡医疗器械注册清单 (Singapore Medical Device Register, SMDR)：
https://eservice.hsa.gov.sg/medics/md/mdEnquiry.do?action=getDeviceInfo&devId=C502131B1411-19
目前，新加坡 MOH 没有关于胃癌筛查的建议。如今，只有日本和韩国使用胃镜和/或 X 射线进行全国胃癌筛查，这两个国家的胃癌发病率较高。GASTROClear 是一种辅助检测，用于识别高风险个体以促后续的胃镜筛查，在新加坡等胃癌发病率处于中高水平的国家，是一种具经济高效的大规模筛查策略。上市后和健康经济学研究的进一步数据，可能会在将来引起GASTROClear 和胃镜检查在大规模筛查使用的提议。
GASTROClear 是一种体外诊断检测，其采用必须由医疗专业人员下医嘱指示，患者要符合检测标准。
不需要。患者可以在饭后 2 小时抽血。建议在采血前至少 1 天内不要饮酒、吸烟或摄入腌制食品。
GASTROClear 可以通过量化 miRNA 来专门检测并评估早期胃癌风险。胃蛋白酶原 1 (PG1)、胃蛋白酶原 2 (PG2) 和胃泌素-17 (G-17) 等传统胃癌蛋白标志物可专门检测萎缩性胃炎而非胃癌。虽然在某些情况下，萎缩性胃炎会发展为胃癌，但许多萎缩性胃炎不会发展成癌症。CA72-4、CEA、CA19-9 等肿瘤标志物也常被用于检测各种癌症，但敏感性较低，不适用于胃癌早期检测。我们发表的研究表明，在胃癌检测中，与其他传统的依据血液的生物标志物检测相比，GASTROClear 的准确率高出约 20%：
GASTROClear 是全球首个获得法规批准的在体外进行诊断性检测以测出早期胃癌的液体活检（血液）技术。其他基于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 或循环肿瘤细胞 (CTC) 检测的癌症液体活检诊断检测仍大多处于研究阶段，到目前为止，研究报告显示这些检测在胃癌早期检测方面的敏感性相对较低（低于 50%）。经验证，GASTROClear 在胃癌早期检测方面的敏感性较高（超过 80%），这是因为它可以测量胃癌患者血液中水平相对较高的 miRNA 生物标志物，即使癌症处于早期（I 期和 II 期）。
GASTROClear 是专门开发的一种依据 miRNA的诊断检测，与胃镜检查联合使用以检测胃癌。GASTROClear 是此类检测中推出的首个产品，但针对其他癌症，依据 miRNA 的类似检测正在酝酿中，将在开发和临床验证研究完成后推出。最终，可以将多种依据miRNA 的检测结合起来，通过从患者身上抽取一次血液，进行准确的多癌种早期检测。
GASTROClear 检测的与胃癌相关的 miRNA 是由胃中的癌细胞分泌的。胃癌会在很长一段时间内发展。因此，随着癌症的发展，所分泌的胃癌相关性 miRNA 的数量可能会发生变化。因此，miRNA 检测可以根据当时的 miRNA 数量来评估胃癌风险。相比之下，胃镜检查是由专科医生使用胃镜检查胃粘膜。如果病变足够大，专科医生可以通过胃镜目视发现病变。然而，胃镜是一种相对昂贵的侵入性检查，必须由专科医生操作，一些应该接受胃癌筛查的患者可能会因为这些原因拒绝胃镜检查。GASTROClear 不能取代胃镜检查，它是一种补充检测技术。但是，如果最初拒绝胃镜检查的患者从 GASTROClear 检测中得到“高风险”结果，他们可能会被说服接受胃镜检查。
检测报告将包括胃癌风险评分，该评分可确定受试者与普通人群相比，患胃癌的风险属于低、中还是高。报告会针对每个胃癌风险类别，给出解释和具体的后续建议，供医生行动参考：
是的。该业务守则是根据 PHMC 法案向提供临床遗传/基因组检测和实验室遗传/基因组检测服务的被许可方发布的指导文件。根据业务守则的定义，GASTROClear 属于“基因检测”，因为：
- 这项检测是对人体基因特定部分的表现进行定量；以及
- miRNA 表现水平被认为受 miRNA 基因变异的影响，而遗传基因变异可能是检测到的定量水平的根由
GASTROClear 属于该业务守则下的 1 级基因检测，因为其在鉴定种系变异方面不会带来任何额外风险。
GASTROClear 检测必须由注册医生下医嘱。由于 1 级检测不会带来以上提及的额外风险，因此业务守则除了要求出于临床目的而指令进行的实验室检测必须作良好的临床规范外，对同意接受或咨询没有规定任何额外要求。
不是。检测结果为“低风险”表明，该患者与普通人群相比患胃癌的当前风险较低。由于 GASTROClear 不是一项独立的诊断检测，因此风险评分本身并不能反映患者是否患有胃癌，也不能反映疾病的程度。胃癌的临床诊断需要由专科医生进行胃镜检查和组织病理学检查。
否。检测结果为“高风险”表明，该患者与普通人群相比患胃癌的当前风险较高。由于 GASTROClear 不是一项独立的诊断检测，因此风险评分本身并不能反映患者是否患有胃癌，也不能反映疾病的程度。胃癌的临床诊断需要由专科医生进行胃镜检查和组织病理学检查
癌症会随着时间推移而发展，而 GASTROClear 只能表明患者在接受检测时患胃癌的风险。患者应定期进行 GASTROClear 检测以监测其患胃癌的风险，尤其是如果他们由于环境和生活方式等其他风险因素影响而导致风险上升。中高风险个人应该比低风险个人更经常地进行筛查。
经验证，GASTROClear 是一种针对胃癌的明确性检测，与其他类型的癌症几乎或完全没有交叉反应。有少数肾癌和结直肠癌患者的血液样本在 GASTROClear 检测中的结果为“高风险””。
GASTROClear 专门开发用于区分胃癌与胃炎以及其他胃病和癌前病变。GASTROClear 对胃炎没有交叉反应。
需要进行更多的纵向临床研究来检测这种可能性。在我们的临床验证研究中，GASTROClear 检测中胃部有高度不典型增生（一种已知可进展为胃癌的高风险癌前病变）的患者，有 60% 检测结果为“高风险”。
新加坡胃癌研究团队 (Singapore Gastric Cancer Consortium) 目前正在进行临床研究，为 GASTROClear 的这种用途提供临床证据。但 GASTROClear 是专门开发用于区分胃癌和癌前病变（例如肠化生）的工具。在发现和验证组别中，分别约有 50% 和 75% 的非癌症对照患者伴有肠化生。同样，这些组别中的胃癌患者混合了伴有和不伴有肠化生的患者。因此，有初步证据表明 GASTROClear 能够从伴有肠化生的患者中识别出胃癌，但这还需要通过正在进行的长期监测研究来证实。
